Pero no todos los pacientes se benefician de estos enfoques, que funcionan solo para una minoría de los tipos de cáncer. Además, la terapia con células CAR-T conlleva riesgos significativos.
Cuando se reactiva la gasdermina E en un tumor, puede convertir al tumor en inmunológicamente ‘frío’, no reconocido por el sistema inmunitario, en un tumor ‘caliente’ que el sistema inmunitario puede controlar
Ahora, una investigación del Hospital Infantil de Boston (EE.UU.), que se publica hoy en «Nature», presenta una innovadora estrategia que se puede añadir a este arsenal terapéutico. Se trata de un tratamiento que podría funcionar en más tipos de cáncer. La clave está en el un gen llamado gasdermina E. Los investigadores sugieren que cuando se reactiva dicho gen, presente en nuestra respuesta inmune, pero suprimido en muchos tipos de cáncer, se destruyen las células tumorales.
«Gasdermina E es un gen supresor de tumores muy potente, pero en la mayoría de los tejidos tumorales, no se expresa o está mutado», explica Judy Lieberman, investigadora principal del estudio. . «Cuando se reactiva la gasdermina E en un tumor, puede convertir al tumor en inmunológicamente ‘frío’, no reconocido por el sistema inmunitario, en un tumor ‘caliente’ que el sistema inmunitario puede controlar».
Combinar la activación de la inflamación en el tumor con medicamentos inhibidores de puntos de control aprobados podría funcionar mejor que cualquiera de las estrategias por sí sola
En el estudio, Lieberman y sus colegas mostraron que 20 de 22 mutaciones asociadas al cáncer que probaron condujeron a una función reducida de la gasdermina E. Cuando reintrodujeron la gasdermina E en un modelo de ratón, pudieron desencadenar la piroptosis y suprimir el crecimiento de una variedad de tumores (tumores de mama triple negativos, tumores colorrectales y melanoma).
Si la gasdermina E está presente y funciona, las células cancerosas se incendian, a través de una forma altamente inflamatoria de muerte celular llamada piroptosis
El equipo también mostró, en líneas celulares de tumor de ratón, cómo funciona la gasdermina E. Normalmente, cuando las células mueren, incluidas la mayoría de las células cancerosas, es a través de un proceso llamado apoptosis, una muerte tranquila y ordenada. Pero si la gasdermina E está presente y funciona, las células cancerosas se incendian, a través de una forma altamente inflamatoria de muerte celular llamada piroptosis.
Como mostró el equipo de Lieberman en ratones vivos, la piroptosis emite una potente alarma inmune que recluta células T asesinas para suprimir el tumor. El equipo ahora está investigando estrategias terapéuticas para inducir la gasdermina E para aumentar la respuesta inmune antitumoral.
«Lo que estamos sugiriendo es que, si podemos activar la señal de peligro, que es la inflamación, podemos activar los linfocitos de una forma más completa que con otros enfoques de inmunoterapia, y tener una inmunidad potencialmente mucho más amplia -explica- Combinar la activación de la inflamación en el tumor con medicamentos inhibidores de puntos de control aprobados podría funcionar mejor que cualquiera de las estrategias por sí sola».
